中國醫療器械制造商該如何合理應對美國監管合規？

在去年10月出臺的“十三五”規劃中，醫療器械和醫療診斷出現在了核心投資主題名單中，兩者被視為支持中國醫療健康事業(yè)發(fā)展的重要經(jīng)濟支柱。近年來(lái)，在保持國內高速增長(cháng)的同時(shí)，越來(lái)越多的中國醫療器械企業(yè)開(kāi)始把目光放到了海外市場(chǎng)，而美國便是重要的市場(chǎng)之一。

　　普華永道日前推出的最新報告《如何正確應對美國FDA監管》中指出，對于那些有志于打入美國市場(chǎng)的中國醫療器械制造商們，面對中美監管中存在的差異，如何做到符合美國監管要求，尤其是符合美國食品藥品監管局(FDA)的監管要求顯得尤為重要。

　　美國FDA主要負責針對進(jìn)入美國市場(chǎng)的各類(lèi)產(chǎn)品制定監管規則并進(jìn)行系統化管理。具體來(lái)說(shuō)，FDA的首要任務(wù)是制定和實(shí)施與醫療器械生產(chǎn)相關(guān)的規章制度，同時(shí)包括與體外診斷設備相關(guān)的規定。沃頓商學(xué)院最新研究發(fā)現，FDA已在世界范圍內建立了完善的醫療器械監管機制�？梢宰尰颊邆兪芤媪级�。

　　自2008年至2014年，FDA實(shí)施的境外檢查數量增長(cháng)超過(guò)兩倍，值得一提的是，中國已成為高頻檢查地區之一。對于打算把美國作為全球化發(fā)展目的地的中國醫療器械制造商們而言，該趨勢意味著(zhù)挑戰巨大。境外監管合規已成為制造廠(chǎng)商們不斷發(fā)展，走向成熟的頭號阻力。

　　美國FDA在中國的辦公室通過(guò)其地方辦事處和相關(guān)部門(mén)強調，中國出口企業(yè)不僅需要符合監管要求，還要加強在合規、數據真實(shí)性、產(chǎn)品設計、制造、包裝、標簽、倉儲、安裝和服務(wù)流程方面的良好生產(chǎn)規范(GMPs)建設。

　　質(zhì)控成為根本

　　建立一個(gè)健康、全面、細致的質(zhì)量管理系統是避免違規的最直接解決方案。一般而言，理想的質(zhì)量管理體系應該從設計、原材料、備案、設備、設施、工藝和預防措施等方面進(jìn)行全面的把控。

　　對于那些經(jīng)常違背FDA規則的中國企業(yè)，常見(jiàn)問(wèn)題之一出現在產(chǎn)品設計變化上。即便是產(chǎn)品的簡(jiǎn)單更改，表面看起來(lái)微不足道，實(shí)際上也會(huì )涉及到重要的合規事宜。例如由于供應商更換引起的數字化界面更新、制造設備更新、軟件升級、生產(chǎn)流程優(yōu)化，企業(yè)可能認為只是多調整了一點(diǎn)外觀(guān)裝飾而已。同樣，企業(yè)也可能忽略包裝、標簽以及流程上的變化帶來(lái)的實(shí)質(zhì)性影響。

　　然而，根據FDA的要求，任何產(chǎn)品上的細微改變和生產(chǎn)過(guò)程中的流程變更，都需要預先在嚴格控制的基礎上進(jìn)行全面評估，并在備案后方可應用到產(chǎn)品上。對于企業(yè)遵守FDA監管法規來(lái)說(shuō)，此類(lèi)變化的合理控制顯得十分重要，有必要將其嚴格融入到公司的質(zhì)檢體系中去。

　　細節決定成敗

　　醫療器械制造商時(shí)常發(fā)現FDA合規準則較復雜，尤其是當規則不明確，或者留有解釋余地時(shí)。對企業(yè)來(lái)說(shuō)，達到合規標準的有效措施是進(jìn)行差距評估，即識別制造商合規現狀與要求的合規水平，以及業(yè)內最優(yōu)實(shí)踐之間的差距，常用的解決辦法包括自我審計評估。FDA的模擬質(zhì)量評估能夠讓制造商對比預設基準，從而評估其表現。同時(shí)模擬質(zhì)量評估也有益于建立行之有效的合規策略。在此基礎上，制造商應該對照所有監管要求進(jìn)行系統化復查，確保沒(méi)有任何要求被遺漏。一個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題是，制造商們需要確保整個(gè)流程能夠在中國企業(yè)的質(zhì)量系統中備案。對于合規要求的詮釋可能遇到新的困難；例如，一個(gè)無(wú)記錄證明的經(jīng)理簽名，無(wú)論是出于對處理投訴的支持，還是對缺陷的糾正，都可能被FDA質(zhì)量系統規則(FDAQualitySystemRegulation(QSR))認為違規。在這方面，公司應該借助良好的技術(shù)架構和IT實(shí)施策略來(lái)實(shí)現自動(dòng)反饋和數據分析，并通過(guò)啟用實(shí)時(shí)糾正方案，來(lái)確保質(zhì)量缺陷的實(shí)時(shí)跟蹤。在某些情況下，當制造商收到FDA警告函時(shí)，可根據警告函內容，通過(guò)歷史數據來(lái)為自己辯護。

　　梳理潛在風(fēng)險

　　事實(shí)上，醫療器械制造商可能違反FDA質(zhì)量體系的潛在風(fēng)險有如下四個(gè)方面：

　　第一，美國FDA21CFR820.30(a)明確規定，如果制造商缺乏監控程序設計和書(shū)面備案，就不能夠證明他們具備程序設計監控能力和擁有相應的書(shū)面備案。

　　第二，缺乏更正協(xié)議和預防措施。依據美國FDA21CFR820.100(a)，公司僅提供更正措施和預防措施(CAPA)的大體形式，實(shí)際上并未引用任何與更正措施和預防措施CAPA相關(guān)的程序化訓練，也未開(kāi)始應用CAPA體系。

　　第三，依據美國FDA21CFR820.20(a)，管理層未能確保質(zhì)量管理制度化，以及缺乏完善的，已備案的，操作性強的質(zhì)量管理規定和工作目標。

　　最后，依據美國FDA21CFR820.20(c)，企業(yè)沒(méi)有建立符合管理層審查標準的審查機制。最終，忽略上述任何一點(diǎn)質(zhì)量管控措施都有可能對企業(yè)造成深遠影響。

　　合作共謀發(fā)展

　　從歷史角度來(lái)看，醫療器械行業(yè)盈利空間巨大，尤其在當今美國乃至全球多數地區進(jìn)入老齡化社會(huì )的趨勢下，該行業(yè)能夠抵御經(jīng)濟下行帶來(lái)的風(fēng)險。

　　通過(guò)幫助醫療器械制造商加速在市場(chǎng)上資本化的進(jìn)程，FDA合規專(zhuān)家和顧問(wèn)將會(huì )對制造商進(jìn)行合規指導，以應對FDAQSR以及ISOFDIS13485的監管要求。同時(shí)，他們還提供培訓，指導公司與FDA合作，了解監管義務(wù)，以及根據質(zhì)量體系的合規要求對現有業(yè)務(wù)實(shí)施整合，以確保兩者兼容并包。

　　與此同時(shí)，國內企業(yè)也應與中國食品藥品監督管理總局(CFDA)建立定期溝通機制，以便及時(shí)了解合規要求上的最新動(dòng)態(tài)，使得中國醫療器械制造商們在一個(gè)公平的競爭環(huán)境內發(fā)展。