科學(xué)家發(fā)現癌細胞轉移的關(guān)鍵因子“整聯(lián)蛋白”

癌細胞轉移新觀(guān)點(diǎn)轉移是癌細胞脫離原發(fā)腫瘤并通過(guò)血液或淋巴系統擴散到身體其他部位的過(guò)程。一旦癌癥發(fā)生擴散，其治療就變得更具挑戰性�；�療、激素治療、放療和其他治療方法可以在一些轉移性癌癥的治療中獲得成功，但是對大多數轉移性癌癥來(lái)說(shuō)，則預后欠佳。

近日，英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院（QMUL）的早期研究發(fā)現，癌細胞似乎依賴(lài)于一種不尋常的存活機制擴散至全身。這個(gè)發(fā)現可以幫助在未來(lái)找到轉移和繼發(fā)性腫瘤的防治方法。

癌細胞轉移是癌癥治療最大的挑戰。通常不是最開(kāi)始的腫瘤致命，而是繼發(fā)性腫瘤。癌細胞沖出了原來(lái)的位置，擴散至全身，并形成了新的腫瘤。

癌癥研究的一個(gè)主要問(wèn)題是，癌細胞如何能夠從一個(gè)腫瘤轉移至身體其它位置并存活下來(lái)。附著(zhù)在其它腫瘤細胞和周?chē)�環(huán)境中時(shí)細胞會(huì )受到保護，但當它們分離時(shí)會(huì )變得更加脆弱，因而導致細胞死亡。

根據英國倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院（QMUL）的早期研究，癌細胞似乎依賴(lài)于一種不尋常的存活機制擴散至全身。這個(gè)發(fā)現可以幫助在未來(lái)找到轉移和繼發(fā)性腫瘤的防治方法。

QMUL的Stéphanie Kermorgant博士說(shuō)：“癌細胞轉移目前是無(wú)法治愈的，而且仍然是癌癥研究的主要目標之一。我們的研究揭示了，兩種關(guān)鍵的分子如何通信并共同工作幫助癌細胞在轉移過(guò)程中存活下來(lái)。我們希望這可以幫助發(fā)明出新藥以阻止癌細胞在體內的擴散�！�

這項研究發(fā)表在23日的《Nature Communications》上，使用小鼠和斑馬魚(yú)進(jìn)行研究，測試了癌細胞從腫瘤細胞簇中脫離時(shí)發(fā)生的變化。研究人員揭示了一個(gè)在過(guò)去不為人知的癌細胞的生存機制，并發(fā)現一種被稱(chēng)為“整聯(lián)蛋白（integrins）”的分子可能是關(guān)鍵。

整聯(lián)蛋白是細胞表面的蛋白質(zhì)，它與細胞周?chē)�環(huán)境互相起作用。整聯(lián)蛋白參與“由外向內”和“由內向外”的信號傳遞，可以幫助癌細胞附著(zhù)在周?chē)�環(huán)境中。但是研究發(fā)現，當癌細胞轉移時(shí)，整聯(lián)蛋白從黏附作用轉移至一種全新的通信形式，“從內向內”的信號，整聯(lián)蛋白在細胞內部傳遞信號，這在之前從未發(fā)現。

研究人員發(fā)現一種名為β1的整聯(lián)蛋白與另一種名為c-Met的蛋白質(zhì)結成對，它們會(huì )相伴而行一起進(jìn)入細胞內部。這兩種蛋白質(zhì)之后會(huì )進(jìn)入細胞中的一個(gè)特定位置，這個(gè)位置的作用是降解和回收細胞成分。但在這種情況下，該位置被用于細胞通信，這兩個(gè)蛋白質(zhì)會(huì )向細胞的其它區域發(fā)送信號，并且在轉移的過(guò)程中觸發(fā)細胞死亡的防御機制。

研究人員說(shuō)，這是首次確定癌細胞轉移的具體過(guò)程。

通過(guò)使用乳腺癌和肺癌細胞，研究團隊發(fā)現，當β1和c-Met被阻止進(jìn)入細胞時(shí)或者進(jìn)入細胞中特定位置時(shí)，癌細胞的轉移會(huì )被抑制。

整聯(lián)蛋白抑制劑已經(jīng)被作為癌癥治療的方法進(jìn)行了測試。目前，這種藥物可以靶向作用于癌細胞表面的整聯(lián)蛋白信號的活性。研究人員表示，這也許就能解釋為什么這類(lèi)藥物療效如此差強人意。

一種新的策略是阻止整聯(lián)蛋白進(jìn)入細胞。研究人員希望這種觀(guān)點(diǎn)可以幫助設計出更好的針對癌細胞轉移的治療方法。

該研究團隊使用斑馬魚(yú)胚胎完成了部分研究工作，為了實(shí)現小鼠試驗中的3R原則（完善、減少、替代）。斑馬魚(yú)可以提供與人類(lèi)相似的腫瘤微環(huán)境，這意味著(zhù)只需要在小鼠身上做更少的實(shí)驗，進(jìn)一步的小鼠實(shí)驗可以被優(yōu)化，實(shí)現最小的毒性。他們計劃減少小鼠使用數量的90%，最終使用斑馬魚(yú)完全替代小鼠。